Interaktive Kasuistik

Patientenfall (frühes RCC) – Patient mit hohem Rezidivrisiko

Diese fiktive Patientenkasuistik dient als Beispiel und kann bei jedem Patienten individuell abweichen. Bitte lesen Sie vor Verordnung von KEYTRUDA® die Fachinformation.

Übersicht Patientenfälle

Patientenfall 1 (frühes RCC) – Patient mit hohem Rezidivrisiko

Übersicht Patientenfälle

Patientenfall 1 (frühes RCC) – Patient mit hohem Rezidivrisiko

Vorgeschichte

Patientendaten

Geschlecht:

Männlich

Geboren:

1963

Familiäre Situation:

  • Verheiratet, 1 Kind (29 Jahre)

Vorgeschichte:

  • Z.n. Cholezyst­ektomie bei Cholezysto­lithiasis 2009
  • Arterielle Hypertonie
  • Allergien: Keine bekannt
  • Aktuelle Medikation:
    • Enalapril 5 mg 1x1/die
    • Atorva­statin 10 mg 1x1/die
  • Im August 2022 kam es bei einer Routine­untersuchung beim Kardiologen zu einem Zufalls­befund, wobei sonographisch eine Raum­forderung in der linken Niere festgestellt wurde. Dabei gab es keine B-Symptomatik. Der Patient wurde an den Urologen überwiesen.

Abbildung zeigt ein Beispiel und nicht den eigentlichen Patienten.

Abkürzungen

B-Symp­to­matik

Symptomtrias aus Fieber, Nacht­schweiß und Gewichts­verlust

die

diem, einmal täglich

Z.n.

Zustand nach

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Diagnostik

Diagnostik beim Urologen

  • Sonographie: Bestätigung der Raum­forderung im Bereich der linken Niere
  • Labor: Unauffällig
  • Urin-Status: Mikro­hämaturie
  • CT des Abdomens: 6,3 cm große Raum­forderung im Bereich der linken Niere

Abb. 1: CT des Abdomens mit 6,3 cm großer Raum­forderung im Bereich der linken Niere.

Welche weitere Abklärung sollte erfolgen?

Zur weiteren Abklärung wird in der S3-Leitlinie eine Computer­tomo­graphie des Thorax empfohlen.1

Tumorboard Empfehlung:
  • CT des Thorax, auch wenn in der Leitlinie erst bei Nachweis eines malignen Nieren­tumors (Histologie fehlt bisher) eine weitere Abklärung mittels CT-Thorax empfohlen wird. Wären im CT multiple Lungen­metastasen nachweisbar, könnte dies das weitere Vorgehen beeinflussen. Kein zusätzliches MRT der Niere, keine Angio­graphie.
  • Operative Therapie bei Verdacht auf RCC linke Niere.
Hintergrund Leitlinie:
4.1 Evidenz­basierte Empfehlung geprüft 2022
Empfehlungs­grad A Für die präoperative Diagnostik soll zum lokalen Staging und zur Resektions-planung des primären Nieren­zell­karzinoms eine Computer­tomo­graphie nativ von Leberkuppe bis Symphyse sowie mit früh­arterieller (Nieren bis Becken­eingang) und venöser Phase von Leberkuppe bis Symphyse nach einheitlichen Standards durchgeführt werden.
Level of Evidence 1+
Starker Konsens

Tab. 1: Auszug der S3-Leitlinien-Empfehlung Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Nieren­zell­karzinoms (Langversion 5.0, 2024) zur bild­gebenden Diagnostik beim Nieren­zell­karzinom. Grafik modifiziert von MSD nach 1.1

4.14 Konsens­basierte Empfehlung geprüft 2022
EK Bei asympto­matischen Patienten mit malignen Tumoren über 3 cm sollte ein Thorax-CT durchgeführt werden.
Konsens

Tab. 2: Auszug der S3-Leitlinien-Empfehlung Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Nieren­zell­karzinoms (Langversion 5.0, 2024) zur Ausbreitungs­diagnostik beim Nieren­zell­karzinom. Grafik modifiziert von MSD nach 1.1

Antworten anderer Leser dieses Patientenfalls
  • A - MRT der Niere
  • B - Angio­graphie der Niere
  • C - CT des Thorax
  • D - Keine

Welche Therapie würden Sie empfehlen?

Empfohlen wird laut S3-Leitlinie eine Resektion.1

Hintergrund Leitlinie:
6.1 Evidenz­basierte Empfehlung geprüft 2021
Empfehlungsgrad A Zur Kuration soll beim lokalisierten Nieren­zell­karzinom eine chirurgische Resektion erfolgen.
Level of Evidence 4
Starker Konsens

Tab. 3: Auszug der S3-Leitlinien-Empfehlung Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Nieren­zell­karzinoms (Langversion 5.0, 2024) zur Resektion beim Nieren­zell­karzinom. Grafik modifiziert von MSD nach 1.1

6.3 Evidenz­basierte Empfehlung modifiziert 2021
Empfehlungs­grad B Lokal begrenzte Tumoren in der klinischen Kategorie > T1 sollten, wenn technisch möglich, nieren­erhaltend operiert werden.
Level of Evidence 3
Starker Konsens

Tab. 4: Auszug der S3-Leitlinien-Empfehlung Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Nieren­zell­karzinoms (Langversion 5.0, 2024) zur Resektion beim Nieren­zell­karzinom. Grafik modifiziert von MSD nach 1.1

5.4 Evidenz­basierte Empfehlung geprüft 2022
Empfehlungs­grad 0 Kryo­ablation und Radio­frequenz­ablation können Patienten mit kleinen Nieren­tumoren und hoher Komorbidität und/oder begrenzter Lebens­erwartung angeboten werden.
Level of Evidence 2
Starker Konsens

Tab. 5: Auszug der S3-Leitlinien-Empfehlung Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Nieren­zell­karzinoms (Langversion 5.0, 2024) zur lokalen Therapie beim Nieren­zell­karzinom. Grafik modifiziert von MSD nach 1.1

Antworten anderer Leser dieses Patientenfalls
  • A - Biopsie des Tumors – bei Malignom Nachweis Radio­frequenz­ablation
  • B - Tumor­nephrek­tomie
  • C - Stereo­taktische ablative Radio­therapie
  • D - Minimal-invasive organ­erhaltende Nieren­teil­resektion

Abkürzungen

CT

Computer­tomo­graphie

MRT

Magnet­resonanz­tomo­graphie

RCC

Nieren­zell­karzinom (renal cell carcinoma)

Referenzen

  1. Leitlinien­programm Onkologie (Deutsche Krebs­gesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF): S3-Leitlinie Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Nierenzell­karzinoms, Langversion 5.0, 2024, AWMF-Register­nummer: 043-017OL https://www.leitlinien­programm-onkologie.de/leitlinien/nierenzell­karzinom/; Zugriff am 12.11.2024.

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Therapie

Therapie:

Im April 2023 fand eine minimal-invasive Nieren­freilegung links statt. Nach Abklemmen der Nieren­arterie war ein Organ­erhalt unter guter Sicht und Beurteilung der Resektions­fläche möglich. Somit wurde eine Nieren­teil­resektion durchgeführt. Intra­operativ zeigte sich ein auffälliger Lymph­knoten, der mitentfernt wurde.

Abb. 2: Nieren­teil­resektion im April 2023.

  • Intra­operativer Befund: Nieren­teil­resektion unter guter visueller Kontrolle möglich. Makroskopisch R0. Warme Ischämie­zeit: 16 Minuten. Nur die Arterie wurde abgeklemmt.
  • Postoperativer Verlauf unauffällig
  • Histologie: Klar­zelliges Nieren­zell­karzinom. Tumor­stadium: pT3a GIII, R0, pN1, M0

Soll eine adjuvante Therapie empfohlen werden?

Empfohlen wird laut S3-Leitlinie eine adjuvante Therapie mit Pembrolizumab.1

Tumorboard Empfehlung:
  • Der Patient hat ein hohes Rezidiv­risiko. Somit sollte ihm eine adjuvante Therapie mit Pembrolizumab angeboten werden.
Hintergrund Leitlinie:
9.4 Evidenz­basierte Empfehlung neu 2022
Empfehlungs­grad A Eine post­operative Strahlen­therapie soll nicht durchgeführt werden.
Level of Evidence 1++
Starker Konsens

Tab. 6: Auszug der S3-Leitlinien-Empfehlung Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Nieren­zell­karzinoms (Langversion 5.0, 2024) zur adjuvanten Therapie. Grafik modifiziert von MSD nach 1.1

9.5 Evidenz­basierte Empfehlung neu 2022
Empfehlungs­grad A Eine ziel­gerichtete Therapie mit VEGFR-TKIs soll nicht durchgeführt werden.
Level of Evidence 1++
Starker Konsens

Tab. 7: Auszug der S3-Leitlinien-Empfehlung Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Nieren­zell­karzinoms (Langversion 5.0, 2024) zur adjuvanten Therapie. Grafik modifiziert von MSD nach 1.1

9.6 Evidenz­basierte Empfehlung modifiziert 2022
Empfehlungs­grad B Eine adjuvante Immun­therapie mit dem Checkpoint­inhibitor Pembrolizumab sollte bei Patienten mit klar­zelligem Nieren­zell­karzinom mit intermediär-hohem und hohem Risiko, wie in der Studie definiert, durchgeführt werden. Es liegen noch keine validen Gesamt­überlebens­daten vor.
Level of Evidence 1-
Starker Konsens

Tab. 8: Auszug der S3-Leitlinien-Empfehlung Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Nieren­zell­karzinoms (Langversion 5.0, 2024) zur adjuvanten Therapie. Grafik modifiziert von MSD nach 1.1

Antworten anderer Leser dieses Patientenfalls
  • A - Nein, da der Tumor operativ entfernt wurde und klein war.
  • B - Ja, eine adjuvante Therapie mit Pembrolizumab kann dem Patienten aufgrund des erhöhten Rezidiv­risikos angeboten werden.
  • C - Ja, eine adjuvante stereo­taktische Bestrahlung kann durch­geführt werden.

Verlauf

  • Zu Beginn der adjuvanten Therapie mit Pembrolizumab wurden 200 mg alle 3 Wochen gegeben. Nach 3 Monaten kam es vermehrt zu Müdigkeit und Schwindel. Daraufhin folgte eine Umstellung der anti­hypertensiven Therapie. Nach Absetzen von Enalapril erfolgte eine deutliche Befund­verbesserung.

Wann/welche Kontroll­unter­suchungen führen Sie durch? (Mehrfach­antworten sind möglich)

Empfohlen wird laut S3-Leitlinie eine Schnitt­bild­gebung, vorzugsweise mittels CT, alle 6 bis 12 Wochen.1

Hintergrund Leitlinie:
7.29 Konsens­basierte Empfehlung neu 2020
EK Unter einer laufenden System­therapie sollte eine Schnitt­bild­gebung, vorzugsweise mittels CT, alle 6 bis 12 Wochen durchgeführt werden.
Konsens

Tab. 9: Auszug der S3-Leitlinien-Empfehlung Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Nieren­zell­karzinoms (Langversion 5.0, 2024) zur adjuvanten Therapie. Grafik modifiziert von MSD nach 1.1

Antworten anderer Leser dieses Patientenfalls
  • A - Bildgebung mit CT des Abdomens/Thorax nach 6 Monaten.
  • B - Labor­kontrollen und Patienten­befragung zu Beginn alle 3 Wochen.
  • C - CT des Abdomens/Thorax alle 6 bis 12 Wochen.
  • D - Bildgebung und Labor nach Bedarf.

Wie lange sollte die adjuvante Therapie mit Pembrolizumab erfolgen? (Mehrfach­antworten sind möglich)

Studiendaten gehen von einer 12-monatigen Therapie aus.2

Antworten anderer Leser dieses Patientenfalls
  • A - Bis zum Nachweis von einem Tumor­rezidiv.
  • B - Maximal 6 Monate.
  • C - Bei unauffälligen Befunden 12 Monate.
  • D - Bei Nachweis von Grad II Neben­wirkungen sollte die Therapie abgebrochen werden.

Verlauf

  • Der Patient erhält die Therapie mit Pembrolizumab für 12 Monate mit anschließenden Nachsorge­untersuchungen alle 3 Monate.

Therapie­management:

  • Insgesamt gute Verträglichkeit der Therapie
  • Therapie­bedingte Übelkeit tolerabel
  • Bisher kein Auftreten immun­vermittelter KEYTRUDA®-assoziierter Nebenwirkungen

Das Therapie­management sollte von einem in der Durchführung von onkologischen Therapien erfahrenen Arzt überwacht werden. Bei Verdacht auf immun­vermittelte Nebenwirkungen sollte eine angemessene Abklärung zur Bestätigung der Ätiologie oder zum Ausschluss anderer Ursachen sichergestellt werden.

Ausführliche Informationen zum Therapie­management und zu möglichen Nebenwirkungen finden Sie in der Fachinformation KEYTRUDA® sowie im Nebenwirkungs­navigator.


Abkürzungen

CT

Computer­tomographie

GIII

Grading (schlecht differenziertes bösartiges Gewebe)

M0

Keine Fernmetastasen nachweisbar

pN1

Zunehmender Befall von Lymphknoten in Tumornähe

pT3a

Hinauswachsen des Tumors über die Muskel­schicht hinaus, Unter­klassi­fikation pT3a-b

R0

Vollständige Entfernung des Tumors bis ins gesunde Gewebe

Referenzen

  1. Leitlinien­programm Onkologie (Deutsche Krebs­gesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF): S3-Leitlinie Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Nieren­zell­karzinoms, Langversion 5.0, 2024, AWMF-Register­nummer: 043-017OL https://www.leitlinien­programm-onkologie.de/leitlinien/nierenzell­karzinom/; Zugriff am 12.11.2024.
  2. Choueiri TK et al. Adjuvant Pembrolizumab after Nephrectomy in Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 2021; 385(8):683–94.

Diese fiktive Patientenkasuistik dient als Beispiel und kann bei jedem Patienten individuell abweichen. Bitte lesen Sie vor Verordnung von KEYTRUDA® die Fachinformation.

Studiendaten

Alle wichtigen Informationen zur Studie KEYNOTE-564 finden Sie hier.

Ergebnisse der zulassungs­relevanten Interims­analyse

Die zulassungs­relevante Phase-III-Studie KEYNOTE-564 ist eine multi­zentrische, randomi­sierte, doppelblinde, placebo­kontrollierte Studie.3 Die Studie untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von KEYTRUDA® als adjuvante Behandlung bei Patienten mit klarzelligem RCC mit erhöhtem Rezidiv­risiko nach Nephrektomie oder nach Nephrektomie und Resektion metastasierter Läsionen.3

Primärer Wirksamkeits­endpunkt: Krankheits­freies Überleben

Statistisch signifikante Verbesserung des krankheits­freien Überlebens unter KEYTRUDA® im Vergleich zu Placebo.

Die zulassungs­relevante Analyse der Studie KEYNOTE-564 erfolgte nach einer medianen Nach­beobachtungs­zeit von 24,1 Monaten (von Randomi­sierung bis zum Datenschnitt am 14.12.2020, Spanne: 14,9 – 41,5 Monate). In der ITT-Population£ zeigte sich ein DFS-Vorteil unter KEYTRUDA® gegenüber Placebo durch:2

  • eine signifikante Verbesserung des krankheits­freien Überlebens (DFS) mit einer 32 %-igen Risiko­reduktion für ein Rezidiv oder Tod (HR* = 0,68; 95 %-KI: 0,53 – 0,87; p = 0,002‡).2
  • eine geschätzte 2-Jahres-DFS-Rate von 77,3 % (95 %-KI: 72,8 – 81,1) unter KEYTRUDA® vs. 68,1 % (95 %-KI: 63,5 – 72,2) unter Placebo.2
  • das mediane DFS wurde in keinem der beiden Behandlungs­arme erreicht.2

Wichtiger sekundärer Wirksamkeits­endpunkt: Gesamt­überleben

Zum Zeitpunkt der zulassungs­relevanten Analyse nach einer medianen Nach­beobachtungs­zeit von 24,1 Monaten (von Randomi­sierung bis zum Datenschnitt am 14.12.2020, Spanne: 14,9 – 41,5 Monate) war das Gesamt­überleben (OS) mit 18 Todesfällen unter den 496 Patienten unter KEYTRUDA® vs. 33 Todesfällen unter den 498 Patienten unter Placebo noch nicht aussagekräftig.2

In der prä­spezifizierten Interims­analyse (IA3) der KEYNOTE-564 zeigte sich nach einer medianen Nach­beobachtungs­zeit von 57,2 Monaten** (Spanne: 47,9 – 74,5 Monate; Datenschnitt: 15.09.2023) eine 38%-ige signifikante Reduktion des Sterberisikos (HR = 0,62; 95 %-KI: 0,44 – 0,87; p◊ = 0,005, sekundärer Endpunkt) in der ITT-Population unter KEYTRUDA® gegenüber Placebo.4

Abb. 3: Kaplan-Meier-Kurven zum Gesamt­überleben der ITT-Population unter KEYTRUDA® vs. Placebo in der Studie KEYNOTE-564 für die Analyse nach einer medianen Nach­beobachtungs­zeit von 57,2 Monaten (Spanne: 47,9 – 74,5 Monate; Datenschnitt: 15.09.2023). Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Choueiri TK et al., 2024.4

Weiterhin wurde bei einer OS-Analyse nach den Subgruppen## Patienten (KEYTRUDA®-Arm n = 496 vs. Placebo-Arm n = 498) im Stadium M0 und hohem Rezidivrisiko nach einer medianen Nach­beobachtungs­zeit von 57,2 Monaten (Spanne: 47,9 – 74,5 Monate; Datenschnitt: 15.09.2023) eine Reduktion des Sterbe­risikos von 22 % (HR = 0,78; 95 %-KI: 0,32 – 1,93) beobachtet.4

Abb. 4: Kaplan-Meier-Kurven zum Gesamt­überleben der Subgruppe im Stadium M0 und hohem Rezidivrisiko unter KEYTRUDA® vs. Placebo in der Studie KEYNOTE-564 für die Analyse nach einer medianen Nach­beobachtungs­zeit von 57,2 Monaten (Spanne: 47,9 – 74,5 Monate; Datenschnitt: 15.09.2023). Grafik modifiziert von MSD nach Daten von Choueiri TK et al., 2024.4

Bekanntes Sicherheits­profil

In der Studie KEYNOTE-564 traten keine neuen Sicherheits­signale auf. Die Sicherheits­signale entsprachen dem bekannten Sicherheits­profil von KEYTRUDA® und den vorherigen Analysen.2 Nach einer medianen Nach­beobachtungs­zeit von 57,2 Monaten (Spanne: 47,9 – 74,5 Monate; Datenschnitt: 15.09.2023) wurden unerwünschte Ereignisse (UE) und Neben­wirkungen mit folgender Häufigkeit in der As-treated-Population± (n = 984) beobachtet:4

  • UE jeglichen Grades: 96,3 % im KEYTRUDA®-Arm vs. 91,3 % im Placebo-Arm.
  • UE vom Grad ≥ 3: 32,0 % im KEYTRUDA®-Arm vs. 17,7 % im Placebo-Arm.
  • Nebenwirkungen jeglichen Grades: 79,1 % (18,6 % davon mit Grad 3 – 5) bei Patienten im KEYTRUDA®-Arm vs. 53,0 % (1,2 % davon mit Grad 3 – 5) der Patienten im Placebo-Arm.
  • Immun­vermittelte UEs und Infusions­reaktionen jeglichen Grades: 36,5 % im KEYTRUDA®-Arm vs. 7,3 % im Placebo-Arm.
  • Immun­vermittelte UEs vom Grad 3 – 4: 9,4 % im KEYTRUDA®-Arm vs. 0,6 % im Placebo-Arm.
  • Absetzen der Therapie aufgrund von schwer­wiegenden Neben­wirkungen erfolgte bei 7,8 % unter KEYTRUDA® vs. 0 % unter Placebo.

Studiendesign

Abb. 5: Studiendesign der Phase-III-Studie KEYNOTE-564. Grafik modifiziert von MSD nach Daten der Fachinformation.3 NED = ohne Zeichen einer Erkrankung (no evidence of disease).

Die 994 Patienten mit RCC mit einer Klarzell-Komponente erhielten randomisiert (1:1) entweder KEYTRUDA® 200 mg alle 3 Wochen (n = 496) oder Placebo (n = 498) bis zu einem Zeitraum von einem Jahr oder bis zum Auftreten eines Rezidivs oder unzumutbarer Toxizität.3

Die Randomi­sierung wurde nach Status der Metasta­sierung (M0; M1NED) und innerhalb der M0-Gruppe weiter nach ECOG-Performance-Status (0;1) und geografischer Region (USA; Nicht-USA) stratifiziert. Ausgehend vom Zeitpunkt der Randomi­sierung wurden die Patienten in den ersten zwei Jahren alle 12 Wochen, im dritten bis fünften Jahr alle 16 Wochen und im Anschluss daran jährlich alle 24 Wochen einem bildgebenden Verfahren unterzogen.3

Haupt­einschluss­kriterien3

  • Patienten mit RCC mit intermediär-hohem oder hohem Rezidiv­risiko (Einteilung siehe Tab. 10), oder mit M1-NED-Status.
  • Patienten mussten sich einer partiellen nephro­protektiven oder radikalen vollständigen Nephrektomie (sowie einer vollständigen Resektion solider, isolierter, metasta­sierender Weichteil­läsionen bei M1NED-Patienten) mit negativen Resektions­rändern ≥ 4 Wochen vor Zeitpunkt des Screenings unterzogen haben.
Intermediär-hohes Rezidiv­risiko Hohes Rezidiv­risiko M1-NED
pT2 mit Grad 4 oder sarkomatoiden Merkmalen,
N0, M0 		pT4, alle Grade,
N0, M0 		M1
No Evidence of Disease
(ohne Anzeichen einer Erkrankung)
pT3, alle Grade,
N0, M0 		jedes pT, alle Grade,
N1, M0

Tab. 10: Einteilung der Risiko­kategorien der Patienten mit RCC mit erhöhtem Rezidiv­risiko zu Beginn der Phase-III-Studie KEYNOTE-564. Tabelle erstellt von MSD nach Daten der Fachinformation KEYTRUDA®.3

Haupt­ausschluss­kriterien:3

  • Eine aktive Auto­immun­erkrankung
  • Eine Erkrankung, die eine Immun­suppression erforderte

Primärer Wirksamkeits­endpunkt:3

  • Krankheits­freies Überleben, beurteilt vom Prüfarzt

Wichtige sekundäre Endpunkte:2, 3

  • Gesamt­überleben
  • Analyse der gesundheits­bezogenen Lebens­qualität auf Basis des FKSI-DRS Index Scores sowie des EORTC QLQ-C30 Fragebogens
  • Sicherheit

Patienten­charakteristika zu Studienbeginn (ITT-Population£):

KEYTRUDA®
(n = 496)		 Placebo
(n = 498)
Alter
medianes Alter, Jahre 60 (27 – 81) 60 (25 – 84)
≥ 65 Jahre, n (%) 158 (31,9) 172 (34,5)
männlich, n (%) 347 (70,0) 359 (72,1)
ECOG-PS = 1, n (%) 75 (15,1) 72 (14,5)
geo­graphische Region, n (%)
Nordamerika 133 (26,8) 125 (25,1)
Europäische Union† 188 (37,9) 187 (37,6)
Rest der Welt 175 (35,3) 186 (37,3)
vollständige Nephrektomie, n (%) 459 (92,5) 460 (92,4)
sarkomatoide Merkmale, n (%)
vorhanden 52 (10,5) 59 (11,8)
keine 417 (84,1) 415 (83,3)
unbekannt 27 (5,4) 24 (4,8)
Risiko­kategorie, n (%)#
M0, intermediär-hohes bis hohes Risiko 427 (86,1) 433 (86,9)
M0, hohes Risiko 40 (8,1) 36 (7,2)
M1-NED 29 (5,8) 29 (5,8)
PD-L1 CPS, n (%)$
< 1 124 (25,0) 113 (22,7)
≥ 1 365 (73,6) 383 (76,9)
Keine Daten 7 (1,4) 2 (0,4)

Tab. 11: Tabelle wichtiger Patienten­charakteristika zu Beginn der Phase-III-Studie KEYNOTE-564. Tabelle erstellt von MSD nach Daten von Choueiri TK et al. 2021.2

Anmerkungen

£

ITT-Population umfasst alle Patienten, die randomisiert wurden.

*

Basierend auf dem strati­fizierten Cox-Proportional-Hazard­modell.

‡

2-seitiger p-Wert basierend auf dem strati­fizierten Log-Rank-Test.

◊

Die p-Wert-Grenze für das OS in der IA3 lag bei 0,0144 (zweiseitig) nach der O’Brien-Fleming-Methode mit der Lan-DeMets Alpha-Spending-Funktion. Da dieser wichtige sekundäre Endpunkt formell erreicht wurde, werden alle zukünftigen OS-Analysen nur deskriptiv sein.

±

Die As-treated-Population umfasste alle Patienten, die mindestens eine Dosis KEYTRUDA® oder Placebo erhielten.

Das krankheits­freie Überleben (DFS) war definiert als die Zeit von Randomisierung bis zum ersten dokumentierten und vom Prüfarzt festgestellten Auftreten des ersten Rezidivs des Nieren­zell­karzinoms (lokal oder Fernmetastasen) oder bis zum Tod aus jeglichem Grund, je nachdem, was als erstes auftrat.

†

Zur Zeit der Studie gehörte Großbritannien zur EU.

#

Einteilung der Risiko­kategorien siehe Tab. 10.; 5 Patienten in der M0 intermediär-hohen Risikogruppe hatten T2 (mit Grad ≤ 3), N0, M0 oder T1 (Nierentumor von nur ≤ 7 cm maximaler Größe), N0, M0. Dies waren Protokoll­verletzungen.

$

Der programmierte Zelltod-Ligand 1 (PD-L1) Combined Positive Score (CPS) ist definiert als Anteil der PD-L1-positiven Tumor- und Immunzellen (Lymphozyten und Makrophagen) im Verhältnis zu allen Tumorzellen, multipliziert mit 100.

**

Spanne: 47,9 – 74,5 Monate, Datenschnitt: 15. Sep­tember 2023.

***

Gekennzeichnet als statistische Signifikanz. p-Grenzwert für OS der IA 3 war 0,0072 (einseitig) mittels Lan-DeMets O’Brien-Fleming Methode des « alpha spending function » Ansatzes. Da der wichtigste sekundäre Endpunkt erreicht wurde, sind künftige OS Analysen ausschließlich deskriptiv.

##

Limitierung: KEYNOTE-564 war nicht dafür ausgelegt, Unterschiede in den Subgruppen festzustellen. Deshalb müssen die Ergebnisse aus der explorativen Subgruppen­analyse mit Vorsicht interpretiert werden.

Abkürzungen

DFS

Krankheits­freies Überleben (disease-free survival)

ECOG

Performance-Status der Eastern Cooperative Oncology Group

HR

Hazard Ratio

IA

Interimsanalyse

KI

Konfidenz­intervall

M0

Keine Fern­metastasen nachweisbar

M1

Nachweis von Fern­metastasen an einem oder mehreren Orten

NED

Keine Anzeichen einer Erkrankung (No evidence of disease)

OS

Gesamt­überleben (overall survival)

PD-L1

Programmierter Zelltod-Ligand 1 (programmed death-ligand 1)

RCC

Nieren­zell­karzinom (renal cell carcinoma)

UE

Unerwünschtes Ereignis

Referenzen

  1. Choueiri TK et al. Adjuvant Pembrolizumab after Nephrectomy in Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 2021; 385(8):683–94.
  2. Fachinformation KEYTRUDA®, Stand Januar 2025.
  3. Choueiri TK et al. Overall Survival with Adjuvant Pembrolizumab in Renal-Cell Carcinoma (inkl. Supplement). N Engl J Med 2024; 390(15):1359–71.

Diese fiktive Patientenkasuistik dient als Beispiel und kann bei jedem Patienten individuell abweichen. Bitte lesen Sie vor Verordnung von KEYTRUDA® die Fachinformation.

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