Interaktive Kasuistik

Übersicht Patientenfälle

Patientenfall 2 — Mäßig fortgeschrittenes lokales Hypopharynxkarzinom

Vorgeschichte

Patientendaten

Geschlecht:

Männlich

Alter:

85 Jahre

Größe:

170 cm

Gewicht:

66 kg

Performance Status:

ECOG 1

Vorgeschichte:

Bei dem Patienten wurde im Januar 2019 erstmals ein lokal mäßig fortgeschrittenes Hypopharynxkarzinom diagnostiziert (T4aN2cM0). Außer einer benignen Prostatahyperplasie waren keine relevanten Grunderkrankungen bekannt. Da sich der Patient entschieden gegen eine Laryngektomie aussprach, entschied sich das Tumor-Board für eine primäre Radiochemotherapie.

Bildrechte: Prof. S. Wiegand

Abb. 1: Endoskopische Darstellung des Hypopharynxkarzinoms links

03—04/2019 Primäre Radiochemotherapie

Intensitätsmodulierte Radiotherapie (IMRT) mit begleitendem Boost (Gesamtdosis 65 Gy), plus Cisplatin 40mg/m² KOF (Q1W).
Die Cisplatin-Behandlung wurde nach 1 Zyklus wegen einer Verschlechterung der Nierenfunktion abgebrochen.

07/2019 Restaging: PET/CT und Panendoskopie

Bei dem durchgeführten Restaging mittels PET/CT und Panendoskopie inklusive Probenentnahme wurde kein Anhalt für Malignität gefunden.

12/2019 Lokalrezidiv und pulmonale Metastasierung

9 Monate nach Beginn der primären Radiochemotherapie wurde im Rahmen der Nachsorge ein Lokalrezidiv entdeckt. Im CT des Thorax fielen pulmonale Metastasen auf.

Bildrechte: Prof. S. Wiegand

Abb. 2: 12/2019 Links: CT des Halses zeigt Lokalrezidiv; Rechts: CT des Thorax mit pulmonaler Metastasierung.

Frühzeitig die Grundlage für eine Biomarker-basierte Therapie setzen

In der palliativen Situation ist bei fortgeschrittenen Kopf-Hals-Tumoren der PD-L1-Expressionsstatus ein entscheidendes Kriterium für die Wahl der Erstlinientherapie.^{1, 2, 3} Die Bestimmung der PD-L1-Expression im Tumorgewebe bei Patienten mit metastasierendem oder nicht resezierbarem rezidivierendem (M/uR) HNSCC ermöglicht die Selektion derjenigen Patienten, die gemäß Zulassung für eine Behandlung mit KEYTRUDA® geeignet sind und die am wahrscheinlichsten von einer Behandlung mit KEYTRUDA® profitieren können.^{1, 2}

Wieviel Prozent der Patienten mit metastasierendem oder nicht resezierbarem rezidivierendem HNSCC zeigten in der Studie KEYNOTE-048 eine therapierelevante PD-L1-Expression?

Abb. 3: Schaubild, das den prozentualen Anteil von Patienten der KEYNOTE-048-Studie verdeutlicht, deren Tumore PD-L1 mit einem CPS ≥ 1 und einem CPS ≥ 20 exprimierten. Grafik erstellt von MSD nach Daten von Burtness et al., 2019.⁴

Daten aus der Zulassungsstudie KEYNOTE-048 legen nahe, dass etwa 85 % der HNSCC-Patienten in der palliativen Erstlinie einen CPS von ≥ 1 aufweisen. Bei 43 % der Patienten in der Studie ließ sich ein CPS von ≥ 20 nachweisen.⁴ Die Prävalenzen im klinischen Alltag können je nach Testpopulation variieren.

Antworten anderer Leser dieses Patientenfalls

A - 43 %
B - 85 %

Abkürzungen

ECOG

Eastern Cooperative Oncology Group

HNSCC

Plattenepithelkarzinom der Kopf-Hals-Region (head and neck squamous cell carcinoma)

KOF

Körperoberfläche

m/uR

Metastasierend oder nicht resezierbar rezidivierend

Q1W

einmal wöchentlich

Referenzen

Fachinformation KEYTRUDA®, Stand Dezember 2023.
DGHO. Onkopedia Leitlinien. Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinome: Stand: Oktober 2022. Available from: URL: https://www.onkopedia.com/de/ onkopedia/ guidelines/ kopf-hals-plattenepithelkarzinome/ @@guideline/ html/ index.html.
Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF (Leitlinienprogramm Onkologie). S3 Leitlinie Diagnostik und Therapie des Mundhöhlenkarzinoms. Langversion 3.0 — März 2021 [AWMF-Registernummer: 007/100OL] [eingesehen am 24.08.23]. Available from: URL: https://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/ fileadmin/ user_upload/ Downloads/ Leitlinien/ Mundhoehlenkarzinom/ Version_3/ LL_Mundhoehlenkarzinom_ Langversion_3.0.pdf.
Burtness B et al. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): A randomised, open-label, phase 3 study. The Lancet 2019; 394(10212):1915-1928.

Diese Patientenkasuistik dient als Beispiel und kann bei jedem Patienten individuell abweichen. Bitte lesen Sie vor Verordnung von KEYTRUDA® die Fachinformation.

Diagnostik

Die histopathologische Aufarbeitung der Biopsie ergab ein schlecht differenziertes Plattenepithelkarzinom des Hypopharynx (G3). Mittlerweile kam es auch aufgrund des höheren Alters bei dem Patienten zu einer Verschlechterung des ECOG-Status.

Zusätzliche Befunde:

CPS = 35
TPS = 30 %
ECOG 2
GFR 82 ml/min/1,73 m²

Aufgrund dieser Befunde wurde für diesen Patienten die Behandlung mit einem Checkpoint-Inhibitor diskutiert. Mit einem CPS-Score von 35 kommt der Patient für eine Erstlinienbehandlung mit Pembrolizumab als Monotherapie oder in Kombination mit Platin- und 5-Fluorouracil (5-FU)-Chemotherapie in Frage.^1,2,3

Welche Option würden Sie bei diesem Patienten therapeutisch einsetzen?

Pembrolizumab ist als Monotherapie oder in Kombination mit Platin- und 5-Fluorouracil (5-FU)-Chemotherapie zur Erstlinienbehandlung des metastasierenden oder nicht resezierbaren rezidivierenden Plattenepithelkarzinoms der Kopf-Hals-Region bei Erwachsenen mit PD-L1-exprimierenden Tumoren (Combined Positive Score [CPS] ≥ 1) angezeigt.³

Zur Entscheidung, ob Pembrolizumab in Monotherapie oder in Kombination mit Platin- und 5-Fluorouracil (5-FU)-Chemotherapie eingesetzt wird, können folgende Parameter miteinbezogen werden:²

Der Allgemeinzustand des Patienten
Die Tumorlast (Remissionsdruck)
Die Höhe der PD-L1-Expression, bestimmt als CPS
Der Patientenwunsch

Antworten anderer Leser dieses Patientenfalls

A - Pembrolizumab in Monotherapie
B - Pembrolizumab in Kombination mit Platin- und 5-Fluorouracil (5-FU)-Chemotherapie

Abkürzungen

CPS

Combined Positive Score

ECOG

Eastern Cooperative Oncology Group

GFR

Glomeruläre Filtrationsrate

TPS

Tumor Proportion Score

Referenzen

DGHO. Onkopedia Leitlinien. Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinome: Stand: Oktober 2022. Available from: URL: https://www.onkopedia.com/de/ onkopedia/ guidelines/ kopf-hals-plattenepithelkarzinome/ @@guideline/ html/ index.html
Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF (Leitlinienprogramm Onkologie). S3 Leitlinie Diagnostik und Therapie des Mundhöhlenkarzinoms. Langversion 3.0 — März 2021 [AWMF-Registernummer: 007/100OL] [eingesehen am 24.08.23]. Available from: URL: https://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/ fileadmin/ user_upload/ Downloads/ Leitlinien/ Mundhoehlenkarzinom/ Version_3/ LL_Mundhoehlenkarzinom_ Langversion_3.0.pdf.
Fachinformation KEYTRUDA®, Stand Dezember 2023.

Diese Patientenkasuistik dient als Beispiel und kann bei jedem Patienten individuell abweichen. Bitte lesen Sie vor Verordnung von KEYTRUDA® die Fachinformation.

Therapie

Behandlungsentscheidung

Bei diesem Patienten war aufgrund der Vorgeschichte mit einer Verschlechterung der Nierenfunktion unter Cisplatin, einem reduzierten Allgemeinzustand (ECOG 2) und einem PD-L1 CPS von ≥ 20 die Indikation für eine systemische, Chemotherapie-freie Monotherapie mit Pembrolizumab gegeben.

Behandlungsverlauf

01/2020 Start Monotherapie mit KEYTRUDA® 200 mg alle 3 Wochen

Bildrechte: Prof. S. Wiegand

Abb. 4: Computertomographie (CT) von Hals (links) sowie Thorax (rechts) vor Beginn der Therapie mit KEYTRUDA®.

03/2020 Pseudoprogress lokal nach 3 Zyklen, pulmonal regredient

Tracheotomie und PEG-Anlage notwendig, danach komplettes Ansprechen.

Bildrechte: Prof. S. Wiegand

Abb. 5: 2 Monate nach Beginn der Pembrolizumab-Therapie zeigte sich ein lokaler Progress (Pseudoprogress) im CT des Halses (links); bei den pulmonalen Metastasen zeigte sich eine partielle Remission (rechts).

01/2022 Komplettes Ansprechen 2 Jahre nach Beginn der Therapie mit KEYTRUDA®

Bildrechte: Prof. S. Wiegand

Abb. 6: Gutes Ansprechen bei Primärtumor (Hals-CT, links) und den pulmonalen Metastasen (CT-Thorax, rechts) 2 Jahre nach Beginn der Therapie mit KEYTRUDA®.

Pseudoprogress

Unter einem Pseudoprogress wird eine initiale und vorübergehende Vergrößerung des Tumors unter einer Immuntherapie verstanden, gefolgt von einer Stabilisierung oder Verkleinerung der Tumorgröße. Eine mögliche Ursache ist eine durch die Behandlung ausgelöste Inflammation. Eine Metaanalyse zeigte eine Inzidenz von ca. 6 % über verschiedene Tumorentitäten hinweg. Die Häufigkeit hängt jedoch von der Art des Tumors und der Immuntherapie ab.¹

Bei der Therapie mit KEYTRUDA® wurde atypisches Ansprechen (im Sinne eines anfänglichen vorübergehenden Tumorwachstums oder kleiner neuer Läsionen innerhalb der ersten wenigen Monate mit anschließender Tumorregression) beobachtet. Es wird empfohlen, klinisch stabile Patienten mit initialem Befund eines Fortschreitens der Krebserkrankung bis zur Bestätigung des Fortschreitens der Krebserkrankung weiter zu behandeln.²

01/2022 Behandlung mit KEYTRUDA® beendet

(Update Dezember 2023: Patient ist inzwischen verstorben)

Gemäß Fachinformation sollten die Patienten mit KEYTRUDA® bis zum Fortschreiten der Krebserkrankung oder bis zum Auftreten unzumutbarer Toxizität (bzw. bis zur maximalen Therapiedauer, falls diese für eine Indikation angegeben wurde) behandelt werden.²

In der Studie KEYNOTE-048 wurde die Behandlung mit Pembrolizumab bis zu einem gemäß RECIST-v1.1-Kriterien definierten und durch einen Prüfarzt bestätigten Fortschreiten der Krebserkrankung, bis zum Auftreten unzumutbarer Toxizität oder bis zu einem Maximum von 24 Monaten fortgeführt.²

Abkürzungen

CPS

Combined Positive Score

Computertomographie

ECOG

Eastern Cooperative Oncology Group

PEG

Perkutane endoskopische Gastrostomie

PD-L1

Programmierter Zelltod-Ligand 1 (programmed cell death ligand 1)

Referenzen

Dercle L et al. Emerging and Evolving Concepts in Cancer Immunotherapy Imaging. Radiology 2023; 306(1):32—46.
Fachinformation KEYTRUDA®, Stand Dezember 2023.

Diese Patientenkasuistik dient als Beispiel und kann bei jedem Patienten individuell abweichen. Bitte lesen Sie vor Verordnung von KEYTRUDA® die Fachinformation.

Zusammenfassung des Patientenfalls

Patientendaten:

85 Jahre alter Patient
ECOG 1

Diagnose und Befunde:

T4aN2cM0: schlecht differenziertes Plattenepithelkarzinom des Hypopharynx. Verschlechterung der Nierenfunktion unter Radiochemotherapie in der Vorgeschichte.
Neun Monate nach Radiochemotherapie wurde ein Lokalrezidiv mit pulmonaler Metastasierung festgestellt.

Zusätzliche Befunde:

CPS = 35
TPS = 30 %
ECOG 2
GFR 82 ml/min/1,73 m²

Behandlung:

Behandlung mit KEYTRUDA® 200 mg alle 3 Wochen in Monotherapie.
Nach initialem Pseudoprogress/mixed response stoppte die Therapie mit KEYTRUDA® das Fortschreiten der Erkrankung.
Der Patient zeigte ein komplettes Ansprechen auf KEYTRUDA® über einen Verlauf von 2 Jahren.
Dieser Fall demonstriert, wie Patienten mit einem reduzierten Allgemeinzustand von einer Therapie mit dem Immuncheckpoint-Inhibitor KEYTRUDA® profitieren können.

KEYTRUDA® ist als Monotherapie oder in Kombination mit Platin- und 5-Fluorouracil (5-FU)-Chemotherapie zur Erstlinienbehandlung des metastasierenden oder nicht resezierbaren rezidivierenden Plattenepithelkarzinoms der Kopf-Hals-Region bei Erwachsenen mit PD-L1-exprimierenden Tumoren (Combined Positive Score [CPS] ≥ 1) angezeigt.¹

KEYTRUDA® ist als Monotherapie zur Behandlung des rezidivierenden oder metastasierenden Plattenepithelkarzinoms der Kopf-Hals-Region mit PD-L1-exprimierenden Tumoren (TPS ≥ 50 %) und einem Fortschreiten der Krebserkrankung während oder nach vorheriger Platin-basierter Therapie bei Erwachsenen angezeigt.¹

Weiterführende Materialien

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Abkürzungen

CPS

Combined Positive Score

ECOG

Eastern Cooperative Oncology Group

Ohne Fernmetastasen

N2c

Metastasen in bilateralen oder kontralateralen Lymphknoten, keine mehr als 6 cm in größter Ausdehnung

GFR

Glomeruläre Filtrationsrate

TPS

Tumor Proportion Score

T4a

Tumorklassifikation (Tumor hat sich auf entfernte Bereiche des Körpers ausgebreitet (Metastasen / Fernmetastasen))

Referenzen

Fachinformation KEYTRUDA®, Stand Dezember 2023

Diese Patientenkasuistik dient als Beispiel und kann bei jedem Patienten individuell abweichen. Bitte lesen Sie vor Verordnung von KEYTRUDA® die Fachinformation.

Studiendaten

Die wichtigsten Ergebnisse der KEYNOTE-048 auf einen Blick:

Studiendesign

Abb. 7: Studiendesign der KEYNOTE-048-Studie. Grafik erstellt von MSD nach Daten von Burtness et al., 2019¹

Die KEYNOTE-048-Studie (multizentrische, offene, randomisierte und aktiv kontrollierte Phase-3-Studie) ergab bei erwachsenen Patienten mit metastasierendem oder nicht resezierbarem rezidivierendem Plattenepithelkarzinom der Kopf-Hals-Region, deren Tumore PD-L1 exprimierten, in der Erstlinienbehandlung nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 13,0 Monaten im KEYTRUDA®-Kombinationsarm bzw. 11,5 Monaten im KEYTRUDA®-Monotherapiearm (Datenschnitt 25.02.19):^1,2

Eine signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS) unter KEYTRUDA® Monotherapie vs. EXTREME:

bei Patienten mit CPS ≥ 1 (HR: 0,74; 95 %-KI: 0,61—0,90; p = 0,00133^‡) mit einem medianen OS von 12,3 Monaten vs. 10,3 Monaten.
bei Patienten mit CPS ≥ 20 (HR: 0,58; 95 %-KI: 0,44—0,78; p = 0,00010^‡) mit einem medianen OS von 14,8 Monaten vs. 10,7 Monaten.

Eine signifikante Verbesserung des OS unter KEYTRUDA® + Chemotherapie vs. EXTREME:

bei Patienten mit CPS ≥ 1 (HR: 0,65; 95 %-KI: 0,53—0,80; p = 0,00002^‡) mit einem medianen OS von 13,6 Monaten vs. 10,4 Monaten.
bei Patienten mit CPS ≥ 20 (HR: 0,60; 95 %-KI: 0,45—0,82; p = 0,00044^‡) mit einem medianen OS von 14,7 Monaten vs. 11,0 Monaten.
eine mehr als 5x längere mediane Dauer des Ansprechens^£ unter KEYTRUDA® Monotherapie gegenüber EXTREME (CPS ≥ 1: 23,4 Monate vs. 4,5 Monate; CPS ≥ 20: 22,6 Monate vs. 4,2 Monate).
eine mehr als 50 % längere mediane Dauer des Ansprechens^£ unter KEYTRUDA® plus Chemotherapie gegenüber EXTREME (CPS ≥ 1: 6,7 Monate vs. 4,3 Monate; CPS ≥ 20: 7,1 Monate vs. 4,2 Monate).
ein günstigeres Sicherheitsprofil unter KEYTRUDA® Monotherapie im Vergleich zu EXTREME und ein vergleichbares Sicherheitsprofil unter KEYTRUDA® plus Chemotherapie verglichen mit EXTREME gemäß beobachteten Nebenwirkungen vom Grad ≥ 3 in der As-treated-Population (17 % vs. 69 % bzw. 72 % vs. 69 %).

5-Jahres-Daten KEYTRUDA® Monotherapie (PD-L1 CPS ≥ 1)

Primärer Endpunkt Gesamtüberleben (OS)

Anhaltender Überlebensvorteil unter KEYTRUDA® Monotherapie vs. EXTREME bei Patienten mit PD-L1-Expression (CPS ≥ 1) in der Studie KEYNOTE-048^{1, 2, 3}

Das 5-Jahres-Update der KEYNOTE-048-Studie mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 69,2 Monaten (Spanne: 61,2—81,6; Datenschnitt: 21.02.2022) zeigte konsistent zu den zulassungsrelevanten Studienergebnissen einen anhaltenden Überlebensvorteil bei Patienten mit PD-L1-Expression (CPS ≥ 1) unter KEYTRUDA® Monotherapie gegenüber EXTREME.³

Abb. 8: Kaplan-Meier-Kurven zum Gesamtüberleben von Patienten, deren Tumore PD-L1 exprimierten (CPS ≥ 1) und die mit KEYTRUDA® Monotherapie oder EXTREME in der KEYNOTE-048-Studie behandelt wurden nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 69,2 Monaten (Datenschnitt 21.02.2022). Grafik erstellt von MSD nach Daten von Tahara et al., 2022.³

Sekundärer Endpunkt Objektive Ansprechrate (ORR)

Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 69,2 Monaten wurden unter KEYTRUDA® Monotherapie vs. EXTREME bei Patienten mit PD-L1-Expression (CPS ≥ 1) folgende objektive Ansprechraten [(ORR^$, CR+PR) erreicht:

Abb. 9: Balkendiagramm zur objektiven Ansprechrate von Patienten, deren Tumore PD-L1 exprimierten (CPS ≥ 1) und die mit KEYTRUDA® Monotherapie oder EXTREME in der KEYNOTE-048-Studie behandelt wurden nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 69,2 Monaten (Datenschnitt 21.02.2022). Grafik erstellt von MSD nach Daten von Tahara et al., 2022.³

Explorativer Endpunkt Dauer des Ansprechens (DOR^£)

Das 5-Jahres-Update ergab weiterhin eine mehr als 5x längere mediane Dauer des Ansprechens (DOR^£) unter KEYTRUDA® Monotherapie gegenüber EXTREME:

Abb. 10: Balkendiagramm zur Dauer des Ansprechens^£ von Patienten, deren Tumore PD-L1 exprimierten (CPS ≥ 1) und die mit KEYTRUDA® Monotherapie oder EXTREME in der KEYNOTE-048-Studie behandelt wurden nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 69,2 Monaten (Datenschnitt 21.02.2022). Grafik erstellt von MSD nach Daten von Tahara et al., 2022.³

Bereich 1,2+ bis 73,9+

Bereich 1,5+ bis 75,5+

5-Jahres-Daten KEYTRUDA® Monotherapie (PD-L1 CPS ≥ 20)

Primärer Endpunkt Gesamtüberleben (OS)

Anhaltender Überlebensvorteil unter KEYTRUDA® Monotherapie vs. EXTREME bei Patienten mit hoher PD-L1-Expression (CPS ≥ 20) in der KEYNOTE-048.^{1, 2, 3}

Das 5-Jahres-Update der KEYNOTE-048-Studie bestätigte vorherige zulassungsrelevante Studienergebnisse und zeigte auch bei Patienten mit hoher PD-L1-Expression (CPS ≥ 20) einen anhaltenden Überlebensvorteil nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 69,2 Monaten (Spanne: 61,2 — 81,6; Datenschnitt: 21.02.2022) unter KEYTRUDA® Monotherapie gegenüber EXTREME.³

Abb. 11: Kaplan-Meier-Kurven zum Gesamtüberleben von Patienten, deren Tumore eine hohe PD-L1-Expression (CPS ≥ 20) aufwiesen und die mit KEYTRUDA® Monotherapie oder EXTREME in der KEYNOTE-048-Studie behandelt wurden nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 69,2 Monaten (Datenschnitt 21.02.2022). Grafik erstellt von MSD nach Daten von Tahara et al., 2022.¹

Sekundärer Endpunkt Objektive Ansprechrate (ORR)

Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 69,2 Monaten wurden unter KEYTRUDA® Monotherapie vs. EXTREME bei Patienten mit PD-L1-Expression (CPS ≥ 20) folgende objektive Ansprechraten erreicht:

Abb. 12: Balkendiagramm zur objektiven Ansprechrate von Patienten, deren Tumore PD-L1 exprimierten (CPS ≥ 20) und die mit KEYTRUDA® Monotherapie oder EXTREME in der KEYNOTE-048-Studie behandelt wurden nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 69,2 Monaten (Datenschnitt 21.02.2022). Grafik erstellt von MSD nach Daten von Tahara et al., 2022.³

Explorativer Endpunkt Dauer des Ansprechens (DOR^£)

Das 5-Jahres-Update ergab weiterhin eine mehr als 5x längere mediane DOR^£ unter KEYTRUDA® Monotherapie gegenüber EXTREME:

Abb. 13: Balkendiagramm zur Dauer des Ansprechens^£ von Patienten, deren Tumore eine hohe PD-L1-Expression (CPS ≥ 20) aufwiesen und die mit KEYTRUDA® Monotherapie oder EXTREME in der KEYNOTE-048-Studie behandelt wurden nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 69,2 Monaten (Datenschnitt 21.02.2022). Grafik erstellt von MSD nach Daten von Tahara et al., 2022.³

Bereich 1,2+ bis 38,2+

Bereich 2,7+ bis 75,5+

Sicherheitsdaten nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 69,2 Monaten (Spanne: 61,2 — 81,6) unter KEYTRUDA® Monotherapie

Das Sicherheitsprofil der KEYTRUDA® Monotherapie war konsistent mit dem bekannten Sicherheitsprofil aus vorangegangenen Analysen.³

Abb. 14: Balkendiagramm zum Auftreten von Nebenwirkungen bei Patienten, die mit KEYTRUDA® als Monotherapie mit EXTREME in der KEYNOTE-048-Studie behandelt wurden, nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 69,2 Monaten (Datenschnitt 21.02.2022). Grafik erstellt von MSD nach Daten von Tahara et al., 2022.³

5-Jahres-Daten KEYTRUDA® Kombinationstherapie (PD-L1 CPS ≥ 1)

Primärer Endpunkt Gesamtüberleben (OS)

Anhaltender Überlebensvorteil unter KEYTRUDA® plus Chemotherapie vs. EXTREME bei Patienten mit PD-L1-Expression (CPS ≥ 1) in der KEYNOTE-048^{1, 2, 3}

Das 5-Jahres-Update der KEYNOTE-048-Studie zeigte einen anhaltenden Überlebensvorteil bei Patienten mit PD-L1-Expression (CPS ≥ 1) nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 68,6 Monaten (Spanne: 61,2—82,1 Monate, Datenschnitt: 21.02.2022) unter KEYTRUDA® plus Chemotherapie gegenüber EXTREME.³

Abb. 15: Kaplan-Meier-Kurven zum Gesamtüberleben von Patienten, deren Tumore PD-L1 (CPS ≥ 1) exprimierten und die mit KEYTRUDA® plus Chemotherapie oder EXTREME in der KEYNOTE-048-Studie behandelt wurden nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 68,6 Monaten (Datenschnitt 21.02.22). Grafik erstellt von MSD nach Daten von Tahara et al., 2022.³

Sekundärer Endpunkt Objektive Ansprechrate (ORR)

Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 68,6 Monaten wurden unter KEYTRUDA® plus Chemotherapie vs. EXTREME bei Patienten mit PD-L1-Expression (CPS ≥ 1) folgende objektive Ansprechraten erreicht:

Abb. 16: Balkendiagramm zur objektiven Ansprechrate von Patienten, deren Tumore PD-L1 exprimierten (CPS ≥ 1) und die mit KEYTRUDA® plus Chemotherapie oder EXTREME in der KEYNOTE-048-Studie behandelt wurden nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 68,6 Monaten (Datenschnitt 21.02.2022). Grafik erstellt von MSD nach Daten von Tahara et al., 2022.³

Explorativer Endpunkt Dauer des Ansprechens (DOR^£)

Das 5-Jahres-Update ergab weiterhin eine mehr als 50 % längere mediane DOR^£ unter KEYTRUDA® plus Chemotherapie gegenüber EXTREME:

Abb. 17: Balkendiagramm zur Dauer des Ansprechens^£ von Patienten, deren Tumore PD-L1 (CPS ≥ 1) exprimierten und die mit KEYTRUDA® plus Chemotherapie oder EXTREME in der KEYNOTE-048-Studie behandelt wurden nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 68,6 Monaten (Datenschnitt 21.02.2022). Grafik erstellt von MSD nach Daten von Tahara et al., 2022.³

Bereich 1,2+ bis 66,5+

Bereich 1,6+ bis 73,8+

5-Jahres-Daten KEYTRUDA® Kombinationstherapie (PD-L1 CPS ≥ 20)

Primärer Endpunkt Gesamtüberleben (OS)

Anhaltender Überlebensvorteil unter KEYTRUDA® plus Chemotherapie vs. EXTREME bei Patienten mit hoher PD-L1-Expression (CPS ≥ 20) in der KEYNOTE-048^{1, 2, 3}

Das 5-Jahres-Update der KEYNOTE-048-Studie bestätigte vorherige zulassungsrelevante Studienergebnisse und zeigte einen anhaltenden Überlebensvorteil bei Patienten mit hoher PD-L1-Expression (CPS ≥ 20) nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 68,6 Monaten (61,2—82,1 Monate, Datenschnitt: 21.02.2022) unter KEYTRUDA® plus Chemotherapie gegenüber EXTREME.³

Abb. 18: Kaplan-Meier-Kurven zum Gesamtüberleben von Patienten, deren Tumore eine hohe PD-L1-Expression (CPS ≥ 20) aufwiesen und die mit KEYTRUDA® plus Chemotherapie oder EXTREME in der KEYNOTE-048-Studie behandelt wurden nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 68,6 Monaten (Datenschnitt 21.02.2022). Grafik erstellt von MSD nach Daten von Tahara et al., 2022.³

Sekundärer Endpunkt Objektive Ansprechrate (ORR)

Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 68,6 Monaten wurden unter KEYTRUDA® plus Chemotherapie vs. EXTREME bei Patienten mit PD-L1-Expression (CPS ≥ 20) folgende objektive Ansprechraten erreicht:

Abb. 19: Balkendiagramm zur objektiven Ansprechrate von Patienten, deren Tumore PD-L1 exprimierten (CPS ≥ 20) und die mit KEYTRUDA® plus Chemotherapie oder EXTREME in der KEYNOTE-048-Studie behandelt wurden nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 68,6 Monaten (Datenschnitt 21.02.2022). Grafik erstellt von MSD nach Daten von Tahara et al., 2022.³

Explorativer Endpunkt Dauer des Ansprechens (DOR^£)

Das 5-Jahres-Update ergab weiterhin eine mehr als 50 % längere mediane DOR^£ unter KEYTRUDA® plus Chemotherapie gegenüber EXTREME:

Abb. 20: Balkendiagramm zur Dauer des Ansprechens^£ von Patienten, deren Tumore eine hohe PD-L1-Expression (CPS ≥ 20) aufwiesen und die mit KEYTRUDA® plus Chemotherapie oder EXTREME in der KEYNOTE-048-Studie behandelt wurden nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 68,6 Monaten (Datenschnitt 21.02.2022). Grafik erstellt von MSD nach Daten von Tahara et al., 2022.³

Bereich 1,2+ bis 38,2+

Bereich 2,1+ bis 73,8+

Sicherheitsdaten nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 68,6 Monaten (61,2 — 82,1 Monate)

Das Sicherheitsprofil von KEYTRUDA® in Kombination mit Chemotherapie war mit zuvor beobachteten Sicherheitsprofilen vergleichbar. Das 5-Jahres-Update zeigte bei 69,3 % der Patienten unter EXTREME und 71,7 % der Patienten unter KEYTRUDA® plus Chemotherapie Nebenwirkungen vom Grad 3—5.³

Abb. 21: Balkendiagramm zum Auftreten von Nebenwirkungen bei Patienten, die mit KEYTRUDA® als Kombination mit Chemotherapie oder mit EXTREME in der KEYNOTE-048-Studie behandelt wurden, nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 68,6 Monaten (Datenschnitt 21.02.2022). Grafik erstellt von MSD nach Daten von Tahara et al., 2022.³

Als erste Immuntherapie (PD-1-Antikörper-Therapie) mit 5-Jahres-Langzeitdaten verdeutlichen die Ergebnisse der KEYNOTE-048, wie personalisierte Behandlungsansätze einen Benefit für Patienten bedeuten können.³ Weitere Informationen zur Studie haben wir für Sie in einem übersichtlichen Artikel zusammengefasst.

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DGHO-Leitlinie Larynxkarzinom

Anmerkungen

‡

HR basierend auf dem Stratified-Cox-Proportional-Hazardmodell, p-Wert basierend auf dem stratifizierten Log-Rank-Test.

Explorativer Endpunkt; basierend auf Kaplan-Meier-Schätzungen.

Bewertet mittels verblindeter, unabhängiger und zentraler Beurteilung gemäß RECIST-v1.1-Kriterien.

Der IQR ist ein Streuungsmaß der Statistik. Die beiden Werte geben an, in welchem Intervall sich die mittleren 50 % der Messwerte befinden.

Abkürzungen

5-FU

5-Fluorouracil

CPS

Combined Positive Score

Komplettremission

DOR

Dauer des Ansprechens

Hazard Ratio

ORR

Objektive Ansprechrate

Gesamtüberleben

PD-L1

Programmierter Zelltod-Ligand 1 (programmed cell death ligand 1)

Partielle Remission

R/M

Rezidivierend oder metastasierend

TPS

Tumor Proportion Score

Referenzen

Burtness B et al. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): A randomised, open-label, phase 3 study. The Lancet 2019; 394(10212):1915-1928.
Fachinformation KEYTRUDA®, Stand Dezember 2023
Tahara M et al. Pembrolizumab With or Without Chemotherapy For First-Line Treatment of Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: 5-year Results from KEYNOTE-048, ESMO 2022, Oral presentation (Abstract #659MO).

Diese Patientenkasuistik dient als Beispiel und kann bei jedem Patienten individuell abweichen. Bitte lesen Sie vor Verordnung von KEYTRUDA® die Fachinformation.

Interaktive Kasuistik

Vorgeschichte

Patientendaten

Geschlecht:

Alter:

Größe:

Gewicht:

Performance Status:

Vorgeschichte:

03—04/2019 Primäre Radio­chemo­therapie

07/2019 Restaging: PET/CT und Panendo­skopie

12/2019 Lokal­rezidiv und pulmonale Metasta­sierung

Wieviel Prozent der Patienten mit metastasierendem oder nicht resezierbarem rezidivierendem HNSCC zeigten in der Studie KEYNOTE-048 eine therapierelevante PD-L1-Expression?

Diagnostik

Zusätzliche Befunde:

Welche Option würden Sie bei diesem Patienten therapeutisch einsetzen?

Therapie

Behand­lungs­entschei­dung

Behand­lungsverlauf

01/2020 Start Mono­therapie mit KEYTRUDA® 200 mg alle 3 Wochen

03/2020 Pseudo­progress lokal nach 3 Zyklen, pulmonal regredient

01/2022 Komplettes Ansprechen 2 Jahre nach Beginn der Therapie mit KEYTRUDA®

01/2022 Behand­lung mit KEYTRUDA® beendet

Zusammenfassung des Patientenfalls

Patientendaten:

Diagnose und Befunde:

Zusätzliche Befunde:

Behand­lung:

Weiterführende Materialien

Die Onkowissen-App für Kopf-Hals-Tumore

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Studiendaten

Studiendesign

Eine signifikante Verbesserung des Gesamt­überlebens (OS) unter KEYTRUDA® Mono­therapie vs. EXTREME:

Eine signifikante Verbesserung des OS unter KEYTRUDA® + Chemo­therapie vs. EXTREME:

Primärer Endpunkt Gesamt­überleben (OS)

Sekundärer Endpunkt Objektive Ansprechrate (ORR)

Explorativer Endpunkt Dauer des Ansprechens (DOR£)

Primärer Endpunkt Gesamt­überleben (OS)

Sekundärer Endpunkt Objektive Ansprechrate (ORR)

Explorativer Endpunkt Dauer des Ansprechens (DOR£)

Sicherheitsdaten nach einer medianen Nach­beobach­tungs­zeit von 69,2 Monaten (Spanne: 61,2 — 81,6) unter KEYTRUDA® Mono­therapie

Primärer Endpunkt Gesamt­überleben (OS)

Sekundärer Endpunkt Objektive Ansprechrate (ORR)

Explorativer Endpunkt Dauer des Ansprechens (DOR£)

Primärer Endpunkt Gesamt­überleben (OS)

Sekundärer Endpunkt Objektive Ansprechrate (ORR)

Explorativer Endpunkt Dauer des Ansprechens (DOR£)

Sicherheitsdaten nach einer medianen Nach­beobach­tungs­zeit von 68,6 Monaten (61,2 — 82,1 Monate)

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Anmerkungen

03—04/2019 Primäre Radiochemotherapie

07/2019 Restaging: PET/CT und Panendoskopie

12/2019 Lokalrezidiv und pulmonale Metastasierung

Behandlungsentscheidung

Behandlungsverlauf

01/2020 Start Monotherapie mit KEYTRUDA® 200 mg alle 3 Wochen

03/2020 Pseudoprogress lokal nach 3 Zyklen, pulmonal regredient

01/2022 Behandlung mit KEYTRUDA® beendet

Behandlung:

Eine signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS) unter KEYTRUDA® Monotherapie vs. EXTREME:

Eine signifikante Verbesserung des OS unter KEYTRUDA® + Chemotherapie vs. EXTREME:

Primärer Endpunkt Gesamtüberleben (OS)

Explorativer Endpunkt Dauer des Ansprechens (DOR^£)

Primärer Endpunkt Gesamtüberleben (OS)

Explorativer Endpunkt Dauer des Ansprechens (DOR^£)

Sicherheitsdaten nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 69,2 Monaten (Spanne: 61,2 — 81,6) unter KEYTRUDA® Monotherapie

Primärer Endpunkt Gesamtüberleben (OS)

Explorativer Endpunkt Dauer des Ansprechens (DOR^£)

Primärer Endpunkt Gesamtüberleben (OS)

Explorativer Endpunkt Dauer des Ansprechens (DOR^£)

Sicherheitsdaten nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 68,6 Monaten (61,2 — 82,1 Monate)