Patientendaten

Ergebnis der HNO-Spiegeluntersuchung:

Speichelretention in der Postcricoidregion. Neben der umfangreichen Bildgebung wurde eine Panendoskopie in Narkose terminiert.

Ergebnis der Panendoskopie:

Es zeigte sich unmissverständlich ein zirkulär wachsendes Hypopharynxkarzinom, das den gesamten Hypopharynx erfasste, jedoch den Ösophaguseingang nicht infiltrierte. Der Tumor imponierte exophythisch ulzerativ und bei Berührung leicht blutend.

Würden Sie für diese Patientin eine Testung auf PD-L1-Expression anfordern? Wenn ja, welchen Score würden Sie anfordern?

A: Nein, eine Bestimmung der PD-L1-Expression ist nicht nötig B: Bestimmung der PD-L1-Expression mit Combined Positive Score (CPS) C: Bestimmung der PD-L1-Expression mit Tumor Proportion Score (TPS) Auflösung ansehen

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• A: Nein, eine Bestimmung der PD-L1-Expression ist nicht nötig
• B: Bestimmung der PD-L1-Expression mit Combined Positive Score (CPS)
• C: Bestimmung der PD-L1-Expression mit Tumor Proportion Score (TPS)

Die immunhistochemische Bestimmung des PD-L1-Status von fortgeschrittenen HNSCC-Tumoren ermöglicht die Selektion derjenigen Patienten, die für eine Behandlung mit KEYTRUDA® geeignet sind und die am wahrscheinlichsten von einer Behandlung mit KEYTRUDA® profitieren können.² Die PD-L1-Expression des Tumors sollte durch eine entsprechend validierte und robuste Methode bestimmt werden, um das Risiko für falsch-negative oder falsch-positive Ergebnisse zu minimieren.³ Dafür wird die Verwendung eines validierten Tests vorgeschrieben.⁴

Welcher Auswertealgorithmus angewendet wird, entscheidet sich nach der Behandlungslinie, in der sich der Patient befindet:

• Bei Patienten mit M/uR HNSCC in der Erstlinie wird der CPS eingesetzt.³
• Der TPS kommt bei Patienten mit R/M HNSCC und fortschreitender Erkrankung während oder nach vorheriger Platin-basierter Therapie zum Einsatz.³

Zurück zur Frage

Die histopathologische Aufarbeitung der Biopsie im Rahmen der Panendoskopie ergab in Zusammenschau des Ganzkörperstagings ein T4N0M0 mäßig differenziertes Plattenepithelkarzinom des Hypopharynx.⁵

Zusätzliche Befunde:

CPS = 0
TPS = 0
P16 IHC negativ
Karnofsky-Index = 100 %; ECOG 0

Ist es sinnvoll die PD-L1-Expression nach einem negativen Ergebnis im klinischen Verlauf erneut zu testen?

A: Nein, das Ergebnis kann ich sich nicht ändern. B: Ja, eine Variabilität der PD-L1-Expression ist möglich. Auflösung ansehen

Antworten anderer Leser dieses Patientinnenfalls

• A: Nein, das Ergebnis kann ich sich nicht ändern.
• B: Ja, eine Variabilität der PD-L1-Expression ist möglich.

Die Variabilität der PD-L1-Expression kann im klinischen Verlauf mit der Zeit und im Vergleich zur primären Tumormanifestation zunehmen. Besonders unter dem Einfluss bestimmter Therapien. Daher kann eine erneute Testung sinnvoll sein.⁶

Zurück zur Frage

Im Tumorboard wurden drei Optionen für eine kurative Therapie empfohlen. Diese wurden mit der Patientin intensiv diskutiert.

1. Laryngektomie mit beidseitiger elektiver selektiver Neck-Dissection²
2. Primäre simultane Radiochemotherapie mit Cisplatin nach Standardprotokoll²
3. Induktionschemotherapie mit anschließender Radiatio nach DeLOS-II-Protokoll²

Die Patientin entschied sich für die dritte Variante und damit für das DeLOS-II-Induktionsprotokoll mit früher Responseevaluation.⁷

Abb. 1: Bei dem DeLOS-II-Protokoll, hierbei handelt es sich um ein Induktionsprotokoll, bei dem bereits nach einem Zyklus TPF (Taxan, Cisplatin, 5FU) mittels erneuter Panendoskopie eine sogenannte „early response evaluation“ erhoben wird.⁷ Hierbei wird eine Oberflächenreduktion von mindestens 30 % des Tumors gefordert, um das nicht-operative Protokoll weiterzuführen.⁷ Bei Werten unterhalb von 30 % wird die unmittelbare Laryngektomie empfohlen, um Salvagekomplikationen nach kompletter Bestrahlung zu vermeiden (Consort-Diagramm oben rechts).⁷ Der Induktionsansatz als Strategie des Larynxorganerhalts hat bereits Einzug in die S3-Leitlinie Larynxkarzinom gefunden.^{5, 7}

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Ergebnis einer Panendoskopie zur “early response evaluation” 03.2021:

Gutes Ansprechen nach einem Zyklus TPF. Mindestens 30 % Tumoroberflächenreduktion.

Gemäß DeLOS-II-Protokoll waren die Kriterien für die Weiterführung von zwei Zyklen TPF und anschließender Radiatio erfüllt.⁷ Das Protokoll wurde komplett durchgeführt und von der Patientin gut toleriert.

Direkter Vergleich: Panendoskopie-Ergebnisse zur “early response evaluation” 03.2021 und Erstpanendoskopie (Bilder unten):

1 Zyklus
TPF

In der abschließenden Bildgebung und Panendoskopie zwei Monate nach Therapieende führte das anfangs gute Ansprechen nicht zu der erhofften kompletten Remission, sondern zeigte stattdessen einen ausgedehnten, in der Ursprungsgröße imponierenden persistierenden Tumor, sodass die Salvage Laryngektomie mitsamt Neck-Dissection beiderseits indiziert wurde.²

Im Juli 2021 wurde die Salvage-Pharyngolaryngektomie mit elektiver selektiver Neck-Dissection beiderseits durchgeführt (intraoperative Bilder unten). Der Tumor konnte R0 reseziert werden und ergab nach Aufarbeitung des Gesamtpräparates einen T4N0M0-Befund.

Zusätzlich wurde die Patientin im molekularen Tumorboard des Uniklinik Leipzig (UKL) vorgestellt. Hierzu wurde eine definierte DNA-Sequenzierung durchgeführt (solid tumor panel genomic DNA; Prof. Dr. H. Bläker, Pathologisches Institut UKL). Insgesamt konnten keine “drugable mutations” gefunden werden. Vielmehr zeigte sich neben der TP53-Mutation eine Promoter Mutation der Telomerase reverse transcriptase (TERT), die eine besonders schlechte Prognose aufweist. Der CPS-Wert wurde mit 3 bestimmt.⁸

Palliative Therapie:

Im September 2021 wurde trotz R0-Resektion ein frühes Rezidiv festgestellt. Die Patientin gab eine zunehmende Dysphagie an und in der PET-CT zeigte sich ein ausgedehntes Rezidiv entlang des gesamten Neopharynx. Um die Schluckpassage zu sichern, wurde in palliativer Intention ein Ösophagusstent (Bild unten rechts) eingelegt.

Welche palliative Therapie würden Sie für diesen Patienten wählen?

A: KEYTRUDA®-Monotherapie bei CPS ≥ 1 B: Radiochemotherapie C: Platinhaltige Monotherapie bei CPS 0 oder unbekannt D: EXTREME (Cetuximab + Platin + 5-FU) E: KEYTRUDA® + Platin + 5-FU bei CPS ≥ 1 F: Best Supportive Care Auflösung ansehen

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• A: KEYTRUDA®-Monotherapie bei CPS ≥ 1
• B: Radiochemotherapie
• C: Platinhaltige Monotherapie bei CPS 0 oder unbekannt
• D: EXTREME (Cetuximab + Platin + 5-FU)
• E: KEYTRUDA® + Platin + 5-FU bei CPS ≥ 1
• F: Best Supportive Care

KEYTRUDA®-Monotherapie oder KEYTRUDA® + Platin + 5-FU

KEYTRUDA® (Pembrolizumab) ist als Monotherapie oder in Kombination mit Platin- und 5-Fluorouracil-Chemotherapie zur Erstlinienbehandlung des metastasierenden oder nicht resezierbaren rezidivierenden Plattenepithelkarzinoms der Kopf-Hals-Region bei Erwachsenen mit PD-L1-exprimierenden Tumoren (CPS ≥ 1) angezeigt.

KEYTRUDA® (Pembrolizumab) ist als Monotherapie zur Behandlung des rezidivierenden oder metastasierenden Plattenepithelkarzinoms der Kopf-Hals-Region mit PD-L1-exprimierenden Tumoren (TPS ≥ 50 %) und einem Fortschreiten der Krebserkrankung während oder nach vorheriger Platin-basierter Therapie bei Erwachsenen angezeigt.²

Radiochemotherapie

Die Radiochemotherapie (Strahlentherapie in Kombination mit Chemotherapie (i.d.R. Cisplatin)) stellt eine Therapieoption in kurativer aber auch nicht-kurativer Intention dar.^{2, 9}

Platinhaltige Monotherapie

Patienten mit einem unheilbaren Tumorleiden und reduziertem Allgemeinzustand können einer palliativen platinbasierten Chemotherapie zugeführt werden. Eine exzessive Toxizität durch eine Kombinations-Chemotherapie sollte vermieden werden.^{2, 9}

EXTREME (Cetuximab + Platin + 5-FU)

Patienten mit einem unheilbaren Tumorleiden, jedoch einem guten Allgemein- und Leistungszustand können einer palliativen platinbasierten Chemotherapie in Kombination mit Cetuximab zugeführt werden.⁴

Best Supportive Care

Patienten mit einem nicht mehr heilbaren Tumorleiden haben vielfältige physische und psychische Begleitprobleme, die eine zusätzliche Herausforderung für die Behandlung darstellen. Aus diesem Grund sollten diese Patienten frühzeitig einer professionell durchgeführten supportiven Therapie zugeführt werden.⁹

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Gemäß der Zulassung wurde bei CPS = 3 eine Erstlinientherapie mit KEYTRUDA® als Monotherapie eingeleitet.

Bei der CT-Kontrolle im Februar 2022 zeigte sich unter KEYTRUDA® eine komplette Remission (Bilder Verlauf unten). Der in palliativer Intention gesetzte Stent wurde entfernt. Eine nach Entfernung aufgefallene tracheoösophageale Fistel wurde operativ verschlossen. In der Biopsie aus dem Fistelkanal im Bereich des Ösophaguseingangs wurden Granulationen biopsiert, die nach histopathologischer Aufarbeitung den Befund eines schlecht differenzierten Plattenepithelkarzinoms erbrachten. Der CPS-Wert belief sich auf 23, der TPS auf 3 %.

Im Juli 2022 bot sich das Bild eines Tumorprogresses mit fraglichen pulmonalen Neuherden.
Die aktuelle Tumorbiopsie ergab eine PD-L1 Expression mit CPS = 55.

Zusammenfassung des Patientenfalls

Patientendaten:

52 Jahre alte Patientin

Diagnose und Befunde:

T4N0M0 mäßig differenziertes Plattenepithelkarzinom des Hypopharynx

Zusätzliche Befunde:

CPS = 0
TPS = 0
P16 IHC negativ
Karnofsky-Index = 100 %; ECOG 0

Drei Monate nach R0-Resektion wurde ein ausgedehntes Rezidiv entlang des gesamten Neopharynx festgestellt.

Behandlung:

Zunächst wurde eine Induktionschemotherapie mit anschließender Radiatio nach DeLOS-II-Protokoll im kurativen Setting eingeleitet. Nach Feststellung des Rezidivs und erneuter Bestimmung des PD-L1 -Status, welche einen CPS = 3 ergab, wurde gemäß Zulassung die Erstlinientherapie mit KEYTRUDA®-Monotherapie eingeleitet.

Dieser fiktive Fall demonstriert, wie Patienten von einer Therapie mit dem Immuncheckpoint-Inhibitor KEYTRUDA® profitieren können.

KEYTRUDA® ist als Monotherapie oder in Kombination mit Platin- und 5-Fluorouracil (5-FU)-Chemotherapie zur Erstlinienbehandlung des metastasierenden oder nicht resezierbaren rezidivierenden Plattenepithelkarzinoms der Kopf-Hals-Region bei Erwachsenen mit PD-L1-exprimierenden Tumoren (Combined Positive Score [CPS] ≥ 1) angezeigt.³

KEYTRUDA® ist als Monotherapie zur Behandlung des rezidivierenden oder metastasierenden Plattenepithelkarzinoms der Kopf-Hals-Region mit PD-L1-exprimierenden Tumoren (TPS ≥ 50 %) und einem Fortschreiten der Krebserkrankung während oder nach vorheriger Platin-basierter Therapie bei Erwachsenen angezeigt.³

Wie lautet die allgemeine Dosierungsempfehlung für KEYTRUDA® bei Erwachsenen?

A: 300 mg alle 2 Wochen B: 100 mg alle 3 Wochen oder 800 mg alle 9 Wochen C: 200 mg alle 5 Wochen D: 200 mg alle 3 Wochen oder 400 mg alle 6 Wochen Auflösung ansehen

Antworten anderer Leser dieses Patientinnenfalls

• A: 300 mg alle 2 Wochen
• B: 100 mg alle 3 Wochen oder 800 mg alle 9 Wochen
• C: 200 mg alle 5 Wochen
• D: 200 mg alle 3 Wochen oder 400 mg alle 6 Wochen

Die empfohlene Dosis von KEYTRUDA® bei Erwachsenen beträgt entweder 200 mg alle 3 Wochen oder 400 mg alle 6 Wochen als intravenöse Gabe über 30 Minuten.³

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• 5-Jahres-Daten Monotherapie (PD-L1 CPS ≥ 1)
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Studiendaten

Die wichtigsten Ergebnisse der KEYNOTE-048 auf einen Blick:

Studiendesign

Abb. 1.: Studiendesign der KEYNOTE-048-Studie. Grafik erstellt von MSD nach Daten von Burtness et al., 2019.¹¹

Die KEYNOTE-048-Studie (multizentrische, offene, randomisierte und aktiv kontrollierte Phase-3-Studie) ergab bei erwachsenen Patienten mit metastasierendem oder nicht resezierbarem rezidivierendem Plattenepithelkarzinom der Kopf-Hals-Region, deren Tumore PD-L1 exprimierten, in der Erstlinienbehandlung nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 13,0 Monaten im KEYTRUDA®-Kombinationsarm bzw. 11,5 Monaten im KEYTRUDA®-Monotherapiearm (Datenschnitt 25.02.19):^{3, 11}

Eine signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS) unter KEYTRUDA® Monotherapie vs. EXTREME:

• bei Patienten mit CPS ≥ 1 (HR: 0,74; 95 %-KI: 0,61 — 0,90; p = 0,00133^‡) mit einem medianen OS von 12,3 Monaten vs. 10,3 Monaten.
• bei Patienten mit CPS ≥ 20 (HR: 0,58; 95 %-KI: 0,44 — 0,78; p = 0,00010^‡) mit einem medianen OS von 14,8 Monaten vs. 10,7 Monaten.

Eine signifikante Verbesserung des OS unter KEYTRUDA® + Chemotherapie vs. EXTREME:

• bei Patienten mit CPS ≥ 1 (HR: 0,65; 95 %-KI: 0,53 — 0,80; p = 0,00002^‡) mit einem medianen OS von 13,6 Monaten vs. 10,4 Monaten.
• bei Patienten mit CPS ≥ 20 (HR: 0,60; 95 %-KI: 0,45 — 0,82; p = 0,00044^‡) mit einem medianen OS von 14,7 Monaten vs. 11,0 Monaten.
• eine mehr als 5x längere mediane Dauer des Ansprechens^£ unter KEYTRUDA® Monotherapie gegenüber EXTREME (CPS ≥ 1: 23,4 Monate vs. 4,5 Monate; CPS ≥ 20: 22,6 Monate vs. 4,2 Monate).
• eine mehr als 50 % längere mediane Dauer des Ansprechens^£ unter KEYTRUDA® plus Chemotherapie gegenüber EXTREME (CPS ≥ 1: 6,7 Monate vs. 4,3 Monate; CPS ≥ 20: 7,1 Monate vs. 4,2 Monate).
• ein günstigeres Sicherheitsprofil unter KEYTRUDA® Monotherapie im Vergleich zu EXTREME und ein vergleichbares Sicherheitsprofil unter KEYTRUDA® plus Chemotherapie verglichen mit EXTREME gemäß beobachteten Nebenwirkungen vom Grad ≥ 3 in der AS-treated-Population (17 % vs. 69 % bzw. 72 % vs. 69 %).

5-Jahres-Daten Monotherapie (PD-L1 CPS ≥ 1)

Primärer Endpunkt Gesamtüberleben (OS)

Anhaltender Überlebensvorteil unter KEYTRUDA® Monotherapie vs. EXTREME bei Patienten mit PD-L1-Expression (CPS ≥ 1) in der Studie KEYNOTE-048^{3, 11}

Das 5-Jahres-Update der KEYNOTE-048-Studie mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 69,2 Monaten (Spanne: 61,2 — 81,6; Datenschnitt: 21.02.2022) zeigte konsistent zu den zulassungsrelevanten Studienergebnissen einen anhaltenden Überlebensvorteil bei Patienten mit PD-L1-Expression (CPS ≥ 1) unter KEYTRUDA® Monotherapie gegenüber EXTREME.¹⁰

Abb. 2: Kaplan-Meier-Kurven zum Gesamtüberleben von Patienten, deren Tumore PD-L1 exprimierten (CPS ≥ 1) und die mit KEYTRUDA® Monotherapie oder EXTREME in der KEYNOTE-048-Studie behandelt wurden nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 69,2 Monaten (Datenschnitt 21.02.2022). Grafik erstellt von MSD nach Daten von Tahara et al. 2022.¹⁰

Sekundärer Endpunkt Objektive Ansprechrate (ORR)

Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 69,2 Monaten wurden unter KEYTRUDA® Monotherapie vs. EXTREME bei Patienten mit PD-L1-Expression (CPS ≥ 1) folgende objektive Ansprechraten [(ORR^$, CR+PR) erreicht:

Abb. 3: Balkendiagramm zur objektiven Ansprechrate von Patienten, deren Tumore PD-L1 exprimierten (CPS ≥ 1) und die mit KEYTRUDA® Monotherapie oder EXTREME in der KEYNOTE-048-Studie behandelt wurden nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 69,2 Monaten (Datenschnitt 21.02.2022). Grafik erstellt von MSD nach Daten von Tahara et al., 2022.¹⁰

Explorativer Endpunkt Dauer des Ansprechens (DOR^£)

Das 5-Jahres-Update ergab weiterhin eine mehr als 50 % längere mediane Dauer des Ansprechens (DOR^£) unter KEYTRUDA® plus Chemotherapie gegenüber EXTREME:

Abb. 4: Balkendiagramm zur Dauer des Ansprechens^£ von Patienten, deren Tumore PD-L1 exprimierten (CPS ≥ 1) und die mit KEYTRUDA® Monotherapie oder EXTREME in der KEYNOTE-048-Studie behandelt wurden nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 69,2 Monaten (Datenschnitt 21.02.2022). Grafik erstellt von MSD nach Daten von Tahara et al., 2022.¹⁰

5-Jahres-Daten Monotherapie (PD-L1 CPS ≥ 20)

Primärer Endpunkt Gesamtüberleben (OS)

Anhaltender Überlebensvorteil unter KEYTRUDA® Monotherapie vs. EXTREME bei Patienten mit hoher PD-L1-Expression (CPS ≥ 20) in der KEYNOTE-048.^{3, 10}

Das 5-Jahres-Update der KEYNOTE-048-Studie bestätigte vorherige zulassungsrelevante Studienergebnisse und zeigte auch bei Patienten mit hoher PD-L1-Expression (CPS ≥ 20) einen anhaltenden Überlebensvorteil nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 69,2 Monaten (Spanne: 61,2 — 81,6; Datenschnitt: 21.02.2022) unter KEYTRUDA® Monotherapie gegenüber EXTREME.¹⁰

Abb. 5: Kaplan-Meier-Kurven zum Gesamtüberleben von Patienten, deren Tumore eine hohe PD-L1-Expression (CPS ≥ 20) aufwiesen und die mit KEYTRUDA® Monotherapie oder EXTREME in der KEYNOTE-048-Studie behandelt wurden nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 69,2 Monaten (Datenschnitt 21.02.2022). Grafik erstellt von MSD nach Daten von Tahara et al., 2022.¹⁰

Sekundärer Endpunkt Objektive Ansprechrate (ORR)

Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 69,2 Monaten wurden unter KEYTRUDA® Monotherapie vs. EXTREME bei Patienten mit PD-L1-Expression (CPS ≥ 20) folgende objektive Ansprechraten erreicht:

Abb. 6: Balkendiagramm zur objektiven Ansprechrate von Patienten, deren Tumore PD-L1 exprimierten (CPS ≥ 20) und die mit KEYTRUDA® Monotherapie oder EXTREME in der KEYNOTE-048-Studie behandelt wurden nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 69,2 Monaten (Datenschnitt 21.02.2022). Grafik erstellt von MSD nach Daten von Tahara et al., 2022.¹⁰

Explorativer Endpunkt Dauer des Ansprechens (DOR^£)

Das 5-Jahres-Update ergab weiterhin eine mehr als 5x längere mediane DOR^£ unter KEYTRUDA® Monotherapie gegenüber EXTREME:

Abb. 7: Balkendiagramm zur Dauer des Ansprechens^£ von Patienten, deren Tumore eine hohe PD-L1-Expression (CPS ≥ 20) aufwiesen und die mit KEYTRUDA® Monotherapie oder EXTREME in der KEYNOTE-048-Studie behandelt wurden nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 69,2 Monaten (Datenschnitt 21.02.2022). Grafik erstellt von MSD nach Daten von Tahara et al., 2022.¹⁰

Sicherheitsdaten nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 69,2 Monaten (Spanne: 61,2 – 81,6) unter KEYTRUDA® Monotherapie

Das Sicherheitsprofil der KEYTRUDA® Monotherapie war konsistent mit dem bekannten Sicherheitsprofil aus vorangegangenen Analysen.¹⁰

Abb. 8: Balkendiagramm zum Auftreten von Nebenwirkungen bei Patienten, die mit KEYTRUDA® als Monotherapie mit EXTREME in der KEYNOTE-048-Studie behandelt wurden, nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 69,2 Monaten (Datenschnitt 21.02.2022). Grafik erstellt von MSD nach Daten von Tahara et al., 2022.¹⁰

5-Jahres-Daten Kombinationstherapie (PD-L1 CPS ≥ 1)

Primärer Endpunkt Gesamtüberleben (OS)

Anhaltender Überlebensvorteil unter KEYTRUDA® plus Chemotherapie vs. EXTREME bei Patienten mit PD-L1-Expression (CPS ≥ 1) in der KEYNOTE-048^{3, 11}

Das 5-Jahres-Update der KEYNOTE-048-Studie zeigte einen anhaltenden Überlebensvorteil bei Patienten mit PD-L1-Expression (CPS ≥ 1) nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 68,6 Monaten (Spanne: 61,2—82,1 Monate, Datenschnitt: 21.02.2022) unter KEYTRUDA® plus Chemotherapie gegenüber EXTREME.¹⁰

Abb. 9: Kaplan-Meier-Kurven zum Gesamtüberleben von Patienten, deren Tumore PD-L1 (CPS ≥ 1) exprimierten und die mit KEYTRUDA® plus Chemotherapie oder EXTREME in der KEYNOTE-048-Studie behandelt wurden nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 68,6 Monaten (Datenschnitt 21.02.22). Grafik erstellt von MSD nach Daten von Tahara et al., 2022.¹⁰

Sekundärer Endpunkt Objektive Ansprechrate (ORR)

Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 68,6 Monaten wurden unter KEYTRUDA® plus Chemotherapie vs. EXTREME bei Patienten mit PD-L1-Expression (CPS ≥ 1) folgende objektive Ansprechraten erreicht:

Abb. 10: Balkendiagramm zur objektiven Ansprechrate von Patienten, deren Tumore PD-L1 exprimierten (CPS ≥ 1) und die mit KEYTRUDA® plus Chemotherapie oder EXTREME in der KEYNOTE-048-Studie behandelt wurden nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 68,6 Monaten (Datenschnitt 21.02.2022). Grafik erstellt von MSD nach Daten von Tahara et al., 2022.¹⁰

Explorativer Endpunkt Dauer des Ansprechens (DOR^£)

Das 5-Jahres-Update ergab weiterhin eine mehr als 50 % längere mediane DOR^£ unter KEYTRUDA® plus Chemotherapie gegenüber EXTREME:

Abb. 11: Balkendiagramm zur Dauer des Ansprechens^£ von Patienten, deren Tumore PD-L1 (CPS ≥ 1) exprimierten und die mit KEYTRUDA® plus Chemotherapie oder EXTREME in der KEYNOTE-048-Studie behandelt wurden nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 68,6 Monaten (Datenschnitt 21.02.2022). Grafik erstellt von MSD nach Daten von Tahara et al., 2022.¹⁰

5-Jahres-Daten Kombinationstherapie (PD-L1 CPS ≥ 20)

Primärer Endpunkt Gesamtüberleben (OS)

Anhaltender Überlebensvorteil unter KEYTRUDA® plus Chemotherapie vs. EXTREME bei Patienten mit hoher PD-L1-Expression (CPS ≥ 20) in der KEYNOTE-048^{3, 10, 11}

Das 5-Jahres-Update der KEYNOTE-048-Studie bestätigte vorherige zulassungsrelevante Studienergebnisse und zeigte einen anhaltenden Überlebensvorteil bei Patienten mit hoher PD-L1-Expression (CPS ≥ 20) nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 68,6 Monaten (61,2 — 82,1 Monate, Datenschnitt: 21.02.2022) unter KEYTRUDA® plus Chemotherapie gegenüber EXTREME.¹¹

Abb. 12: Kaplan-Meier-Kurven zum Gesamtüberleben von Patienten, deren Tumore eine hohe PD-L1-Expression (CPS ≥ 20) aufwiesen und die mit KEYTRUDA® plus Chemotherapie oder EXTREME in der KEYNOTE-048-Studie behandelt wurden nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 68,6 Monaten (Datenschnitt 21.02.2022). Grafik erstellt von MSD nach Daten von Tahara et al., 2022.¹⁰

Sekundärer Endpunkt Objektive Ansprechrate (ORR)

Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 68,6 Monaten wurden unter KEYTRUDA® plus Chemotherapie vs. EXTREME bei Patienten mit PD-L1-Expression (CPS ≥ 20) folgende objektive Ansprechraten erreicht:

Abb. 13: Balkendiagramm zur objektiven Ansprechrate von Patienten, deren Tumore PD-L1 exprimierten (CPS ≥ 20) und die mit KEYTRUDA® plus Chemotherapie oder EXTREME in der KEYNOTE-048-Studie behandelt wurden nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 68,6 Monaten (Datenschnitt 21.02.2022). Grafik erstellt von MSD nach Daten von Tahara et al., 2022.¹⁰

Explorativer Endpunkt Dauer des Ansprechens (DOR^£)

Das 5-Jahres-Update ergab weiterhin eine mehr als 50 % längere mediane DOR^£ unter KEYTRUDA® plus Chemotherapie gegenüber EXTREME:

Abb. 14: Balkendiagramm zur Dauer des Ansprechens^£ von Patienten, deren Tumore eine hohe PD-L1-Expression (CPS ≥ 20) aufwiesen und die mit KEYTRUDA® plus Chemotherapie oder EXTREME in der KEYNOTE-048-Studie behandelt wurden nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 68,6 Monaten (Datenschnitt 21.02.2022). Grafik erstellt von MSD nach Daten von Tahara et al., 2022.¹⁰

Sicherheitsdaten nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 68,6 Monaten (61,2 — 82,1 Monate)

Das Sicherheitsprofil von KEYTRUDA® in Kombination mit Chemotherapie war mit zuvor beobachteten Sicherheitsprofilen vergleichbar. Das 5-Jahres-Update zeigte bei 69,3 % der Patienten unter EXTREME und 71,7 % der Patienten unter KEYTRUDA® plus Chemotherapie Nebenwirkungen vom Grad 3—5.¹⁰

Abb. 15: Balkendiagramm zum Auftreten von Nebenwirkungen bei Patienten, die mit KEYTRUDA® als Kombination mit Chemotherapie oder mit EXTREME in der KEYNOTE-048-Studie behandelt wurden, nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 68,6 Monaten (Datenschnitt 21.02.2022). Grafik erstellt von MSD nach Daten von Tahara et al., 2022.¹⁰

Als erste Immuntherapie (PD-1-Antikörper-Therapie) mit 5-Jahres-Langzeitdaten verdeutlichen die Ergebnisse der KEYNOTE-048, wie personalisierte Behandlungsansätze einen Benefit für Patienten bedeuten können. Weitere Information zur Studie haben wir für Sie in einem übersichtlichen Artikel zusammengefasst.¹⁰

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Die folgenden weiterführenden Links verweisen auf unabhängige Informationsquellen und stellen nicht notwendigerweise die Meinung von MSD dar. MSD übernimmt keine Gewähr oder Verantwortung für deren Richtigkeit, Vollständigkeit und Aktualität. Die Beiträge drücken die alleinigen Ansichten der jeweiligen Autor:innen aus.

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